Imlunestrant是一种正在研究的下一代选择性雌激素受体降解剂（SERD），可改善内分泌治疗前、er阳性、her2阴性的晚期乳腺癌患者的无进展生存期，可用于ESR1突变患者的单药治疗，也可与abemaciclib （Verzenio）联合治疗所有患者。根据在2024年12月10日至13日举行的圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布的III期EMBER-3临床试验结果，无论ESR1突变状态如何。

这项研究的结果同时发表在《新英格兰医学杂志》上。

CDK4/6抑制剂一直是芳香酶抑制剂标准内分泌治疗的关键补充，如果发生进展，将SERD与CDK4/6抑制剂联合使用可能是有益的。然而，考虑到现有serd（如氟维司汀）的局限性，包括缺乏口服生物利用度和需要每月肌肉注射，以及对ESR1突变患者的疗效有限，新型serd（如imlunestrant）正在开发中，其目标是通过易于给药来改善疗效和患者体验，”Jhaveri说，并指出ESR1突变在40%-50%的内分泌治疗进展患者中可见。

Jhaveri解释说，与氟维司汀不同，imlunestrant可以口服，并且可以穿透血脑屏障，为中枢神经系统转移提供了可能。Jhaveri也是威尔康奈尔医学院的副教授。

在这项多中心研究中，874例er阳性、her2阴性的晚期乳腺癌患者被随机分配（1:1:1），接受单抗imlunestrant、单抗标准内分泌治疗（氟维司汀或依西美坦）或单抗imlunestrant加阿贝马昔利。

与标准内分泌治疗相比，imlunestrant显著提高了ESR1突变患者的无进展生存期，但在总体人群中没有改善。在携带ESR1突变的患者中，imlunestrant将进展或死亡的风险降低了38%。

Jhaveri说：“这些有希望的结果意味着imlunestrant可能是许多复发性乳腺癌携带ESR1突变的患者的另一种单药选择。”

此外，与单独使用imlunestrant相比，imlunestrant和abemaciclib联合使用可使进展或死亡风险降低43%，联合治疗组和单药治疗组的中位无进展生存期分别为9.4个月和5.5个月。在所有患者中，包括有或没有ESR1突变或pi3k通路突变的患者，以及之前接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者，均可口服这两种疗法的联合获益。

Jhaveri指出：“这些结果在临床相关亚组中的一致性令人安心，因为大多数有资格接受二线治疗的患者之前已经接受了CDK4/6抑制剂，而许多目前可用的二线治疗需要生物标志物选择。”他称数据实践正在发生变化。

Jhaveri说，无论是单药还是联合用药，Imlunestrant都具有良好的耐受性。Imlunestrant显示出良好的安全性，通常具有低级别和可控的不良事件，并且没有口服serd特异性的眼部或心脏问题的安全信号。联合用药的安全性与已知的fulvestrant-abemaciclib一致，停药率相对较低，为6.3%，优于现有的联合用药方案。此外，在患者报告的研究结果数据中，72%接受氟维司汀治疗的患者报告注射部位疼痛、肿胀或发红。

“综上所述，这些数据对患者来说是令人鼓舞的，表明imlunestrant作为单药治疗或与abemaciclib联合治疗，可以为er阳性、her2阴性的晚期乳腺癌患者在内分泌治疗进展后提供全口服靶向治疗选择。”

该研究的一个局限性是，与君主后III期和EMERALD试验不同，EMBER-3不需要事先使用CDK4/6抑制剂治疗。然而，在EMBER-3联合治疗比较中，大多数患者（65%）接受了CDK4/6抑制剂预处理，这些患者使用imlunestran -abemaciclib的治疗效果与总体人群一致。

这项研究得到了礼来公司的支持。Jhaveri在诺华、辉瑞、Taiho Oncology、Genentech、AbbVie、Eisai、AstraZeneca、Blueprint Medicines、Daiichi Sankyo、Sun Pharma Advanced Research Company Ltd、Menarini/Stemline Therapeutics、Gilead、Scorpion Therapeutics、Olema Pharmaceuticals、Bicycle Therapeutics、Lilly/Loxo Oncology和Zymeworks担任咨询或顾问职务。Jhaveri还获得了诺华、基因泰克、阿斯利康、辉瑞、礼来/Loxo肿瘤学、Zymeworks、免疫医学/吉利德、Puma生物技术、默克制药、Context Therapeutics、Scorpion Therapeutics、卫材、RayzeBio和Blueprint Medicines的研究资金支持。