一个pio通过对胎盘数十年的研究，旨在扭转死产和早产的主要原因的生育疗法在动物研究中显示出了令人鼓舞的结果

最近的一项基因治疗研究调查了胎盘纳米基胰岛素样1生长因子（IGF1）基因治疗对纠正胎儿生长限制（FGR）的有效性。

FGR:前价态及成因

大约10%的人类新生儿是早产或过小，这导致了250多万例死产和1500万例早产。存活的FGR新生儿与健康和疾病的发育起源（DOHaD）相关的并发症和合并症的风险更大。这些并发症可导致儿童或成人的认知缺陷、心血管疾病和肥胖。

目前，还没有治疗FGR或胎盘功能不全的方法。胎盘功能不全是指胎盘不能为胎儿正常生长输送足够的营养和氧气。尽管在新生儿护理方面取得了重大进展，但科学家们主要关注的是实现正常妊娠长度以实现最佳生长。

FGR的内在特发性原因包括胎盘畸形或胎儿遗传异常。外因可能包括母亲压力或母亲合并症，如营养不良、糖尿病或药物/酒精使用。

胎盘是胎儿和母亲之间沟通的关键纽带；因此，该器官可能是治疗FGR的有效靶点。纠正FGR因素可以减少早产儿、死产和成人合并症的数量。

人类FGR病例与IGF1下调有关。先前的研究表明，IGF信号轴是胎盘发育的主要调节因子，也是整个妊娠期的关键激素。

一个关于这项研究

目前的研究探讨了可生物降解的纳米系统在胎盘滋养细胞中传递含有IGF1基因的质粒以纠正FGR和胎盘功能不全的能力。该纳米系统是在滋养细胞特异性启动子CYP19A1的控制下，将一种非病毒共聚物与含有IGF1基因的质粒络合而成。

利用豚鼠FGR模型来评估纳米颗粒介导的IGF1基因治疗在促进胎儿生长方面的有效性。本研究确定了纳米颗粒介导的IGF1重复处理在恢复异常胎盘生理和功能方面的有效性，这可能使胎盘纠正FGR。

将豚鼠分为对照组、母鼠营养限制（MNR）饲粮组和MNR + IGF1组。经过两周的适应期和适当的饮食计划后，雌性豚鼠被麻醉，在此期间，通过超声引导下的胎盘内注射将纳米颗粒或假治疗送入胎盘。从妊娠第36天（GD）开始，每8天重复一次。

雌性和其他雄性幼崽也间接接触到循环中的纳米颗粒。在GD 6 0时处死母鼠，取胎盘、胎盘下和蜕膜作进一步分析。

研究结果

从妊娠中期到近期反复使用纳米颗粒介导的IGF1治疗没有出现不良的健康并发症、胎盘出血或胎儿丢失。对照组和MNR饲粮的平均产仔数无差异。大多数水坝在第一次交配时怀孕，而其余的在第二次交配时怀孕。

人IGF1基因重复纳米颗粒处理诱导直接注射或间接暴露胎盘中人IGF1 （hIGF1）信使核糖核酸（mRNA）的表达。而假手术对照组则无此表达。定量聚合酶链反应（qPCR）结果显示，间接暴露胎盘的hIGF1表达量低于直接注射胎盘。

与对照组相比，雄性MNR胎盘内源性豚鼠Igf1 （gpIgf1）水平降低。然而，内源性gpIgf1在MNR + IGF1胎盘和对照组中没有显著差异。

在Igf2、Igf1受体（Igf1R）和Igf结合蛋白3 （IgfBP3）中发现性别二态性改变。虽然间接纳米颗粒介导的IGF1暴露没有显示对Igf2表达的影响，但在男性胎盘中直接处理IGF1导致Igf2表达显著增加。

胎盘反复接受纳米颗粒介导的IGF1注射的胎儿体重高于MNR和对照雄性。观察到胎盘中hIGF1水平与男性胎儿体重之间存在显著关联。

血液分析显示，与对照组相比，MNR治疗降低了男性胎儿的血糖水平。与对照组和MNR组相比，接受直接或间接纳米治疗的MNR + IGF1男性胎儿的血糖水平升高。值得注意的是，所有组的女性胎儿血糖水平都保持不变。

与对照组相比，MNR组的男性和女性的血液皮质醇水平都有所增加。相比之下，在纳米颗粒介导的IGF1治疗后，血液皮质醇水平降低。

母亲的皮质醇水平随着MNR的增加而增加，但在重复纳米颗粒介导的IGF1胎盘治疗后恢复到对照水平。钠和钾水平在所有处理组之间保持不变。

结论

目前的研究通过豚鼠模型证明了新型纳米颗粒介导的IGF1基因治疗在恢复胎儿生长方面的有效性。基于这些积极的结果，科学家们目前正在评估这种疗法在非人类灵长类动物模型中的有效性、剂量和安全性。