2025-01-15 19:18来源:本站编辑
大多数接种季节性流感疫苗的人——其中含有来自不同病毒亚型的病毒株——对一种病毒株产生强烈的免疫反应,使他们容易受到其他病毒株的感染,研究人员长期以来一直想知道是什么更能影响这种可变的反应——宿主基因还是先前接触过的病毒株。
现在,研究人员报告说,宿主基因是流感疫苗反应中这些个体差异的更强驱动因素。他们的研究还提出了一种新的疫苗平台,当在动物模型和人体类器官中进行测试时,该平台可以提高对多种流感亚型的保护。流感每年夺去全世界数十万人的生命,导致数百万人住院,凸显了其严重的全球卫生负担。
人类感染主要是由特定亚型甲型流感(H1N1和H3N2)和乙型流感(维多利亚和山形谱系)病毒引起的,每一种病毒都由多种毒株组成。然而,许多接种过疫苗的个体对混合物中的一种菌株产生更大的反应,因此更容易受到其他菌株的感染。一种被称为“原始抗原原罪”(original antigenic sin, OAS)的现象突出表明,免疫系统对首次接触流感的记忆可能会扭曲对未来疫苗的反应,从而可能限制它们的有效性。
此外,人类白细胞抗原(HLA)系统的遗传变异决定了个体如何处理和呈递疫苗抗原,从而影响免疫结果。以前的暴露和宿主遗传学对流感疫苗效力的相对贡献尚不清楚。为了解决这个问题,Vamsee Mallajosyula及其同事分析了同卵双胞胎、接种疫苗的婴儿和小鼠模型的抗体反应,发现流感亚型偏好主要由宿主遗传驱动,特别是主要组织相容性复合体(MHC) ii类多态性,先前暴露起次要作用。
Mallajosyula等人随后开发了一种通过支架将来自不同病毒株的异源抗原偶联的方法,该方法增强了CD4+ T细胞的活化,扩大了抗体反应。在小鼠和人类扁桃体类器官中进行的测试显示,不同毒株的抗体产生都有所增加,这表明该平台有可能提高疫苗的有效性,包括对禽流感毒株的反应。