澳大利亚首个mRNA COVID-19疫苗背后的科学家团队发表了一项临床前研究，证明该疫苗有潜力克服“免疫印记”问题。

当暴露于一种病毒毒株（通过接种疫苗或病毒感染获得）时，当病毒出现新变种时，我们对它们的免疫力开始受到限制，就会产生免疫印记。

在莫纳什制药科学研究所（MIPS）与彼得·多尔蒂感染与免疫研究所（多尔蒂研究所）的合作下，研究人员专注于通过测试一种疫苗来解决免疫印记问题，这种疫苗设计用于编码受体结合结构域表面的蛋白质（病毒“刺突”的尖端）。

在小鼠中，研究小组通过观察对Omicron变体的第三剂量免疫反应，测试了他们的mRNA“膜锚定受体结合域”（mRNA RBD-TM）疫苗针对祖先的COVID疫苗。

该研究表明，尽管之前暴露于SARS-CoV-2， mRNA RBD-TM疫苗诱导的抗体反应明显强于祖代疫苗（祖代疫苗的抗体增加了1.3倍，而mRNA RBD-TM疫苗的抗体增加了16.3倍），从而表明有可能克服免疫印迹的有害影响。

该研究的通讯作者、MIPS的Colin Pouton教授说，为了保护老年人和弱势群体免受逃避性突变体的未来感染，下一代COVID-19疫苗将需要克服免疫印记的问题。

普顿教授说：“免疫印记的概念并不是一个新概念——流感也会出现同样的现象，现在有越来越多的证据表明，广泛的印记归因于暴露于祖先的COVID-19菌株。”

“为了解决这个问题，我们开发了一种替代平台，旨在针对‘刺突’尖端的SARS-CoV-2病毒突变，也称为受体结合域。我们发现，在两剂祖传疫苗（小鼠）之后作为第三剂加强剂施用时，我们的疫苗能够有效地诱导新的变异特异性抗体，使其成为有希望的下一代候选物，以防止新的和新兴的COVID-19菌株。”

第一作者Harry Al-Wassiti博士是MIPS疫苗开发的关键人物，他说这项新研究可以帮助为开发一种新的改良的本土疫苗铺平道路，以预防COVID-19。

“mRNA RBD-TM疫苗的另一个优点是，因为它的大小约为其全刺状当量的四分之一，所以它可以在较低剂量下有效，因此使其更具耐受性。”它更小的mRNA大小也意味着它可以在更高的储存温度下更稳定，这对未来的mRNA疫苗很重要，”Al-Wassiti博士说。

多尔蒂研究所分子病毒学负责人、该研究的资深作者达米安·珀塞尔教授说，合作是使候选疫苗达到这一水平的关键。

“我们在墨尔本大学对原型RNA疫苗和保护性抗病毒免疫的20年研究鼓励我们优先考虑对莫纳什mRNA RBD-TM候选疫苗的严格研究和开发。我们利用我们广泛的资源来证明，在小鼠体内产生了安全有效的免疫反应，以对抗新的免疫逃避变异病毒分离株，”Purcell教授说。

MIPS COVID-19 mRNA疫苗已经与Doherty研究所合作完成了第一阶段临床试验，作为针对COVID-19的第四剂加强剂。Pouton教授说，理想情况下，下一步将是在临床试验中测试mRNA RBD-TM候选物，以进一步验证其作为下一代COVID-19疫苗解决免疫印迹的有效性。

蒙纳士的新冠病毒疫苗是澳大利亚开发和生产用于临床试验的mRNA候选疫苗的第一个例子，这要归功于维多利亚州政府通过mRNA Victoria提供的资金。mRNA Victoria是一个专门的政府机构，旨在领导mRNA的研究、开发和先进的制造能力，以建立世界级的澳大利亚mRNA和RNA产业。

这项研究发表在《分子治疗方法与临床发展》杂志上。